Inhibidores tirosín quinasa en el tratamiento del hepato-carcinoma avanzado
DOI:
https://doi.org/10.18002/ambioc.i19.7333Keywords:
Hepatocarcinoma, Inhibidores tirosín quinasa, Receptores tirosín quinasa, Terapia sistémicaAbstract
El hepatocarcinoma o carcinoma hepatocelular (CHC) se ha convertido en el tipo de neoplasia más común dentro del cáncer hepático. Este tipo de cáncer presenta una elevada tasa de mortalidad, siendo actualmente el tercer cáncer con mayor mortalidad a nivel mundial. Los receptores tirosín quinasa (RTKs) son glicoproteínas de membrana que participan en la activación de numerosas vías de señalización, relacionadas principalmente con procesos de proliferación, migración, angiogénesis, crecimiento, supervivencia y diferenciación celular. Las vías activadas por RTKs aparecen desreguladas con frecuencia en CHC y contribuyen al desarrollo y progresión tumoral. Por ello, estos receptores se han convertido en importantes dianas para la búsqueda de nuevos tratamientos eficaces frente a este tipo de cáncer. Los inhibidores tirosín quinasa (TKIs) son moléculas que bloquean de forma selectiva la activación de los RTKs. El amplio espectro de acción de estos inhibidores y su demostrada eficacia han llevado a la aprobación de varios TKIs como tratamiento sistémico del CHC en estadio avanzado. No obstante, a pesar de los resultados prometedores obtenidos, en ocasiones el tratamiento fracasa y se desarrolla resistencia a estos TKIs. Por esta razón, se continúa trabajando en la búsqueda de nuevas moléculas que actúen como TKIs más eficaces y seguros.
Downloads
References
Cancer Today. 2020. Disponible en https://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers (Acceso: 31 de marzo de 2021).
Centre for Reviews and Dissemination. 2020. Systematic Reviews: CRD”s guidance for undertaking reviews in health care. Dsiponible en: www.york.ac.uk/inst/crd (Acceso: 23 de febrero de 2021).
de Rosamel, L. y Blanc, J. F. 2017. Emerging tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hepatocellular carcinoma. Expert Opinion on Emerging Drugs, 22(2):175–190.
Dervisis, N. y Klahn, S. 2016. Therapeutic innovations: Tyrosine kinase inhibitors in cancer. Veterinary Sciences. doi:10.3390/vetsci3010004.
Dimri, M. y Satyanarayana, A. 2020. Molecular signaling pathways and therapeutic targets in hepatocellular carcinoma. Cancers. doi:10.3390/cancers12020491.
Du, Z. y Lovly, C. M. 2018. Mechanisms of receptor tyrosine kinase activation in cancer. Molecular Cancer. doi:10.1186/s12943-018-0782-4.
Esteban-Villarrubia, J., Soto-Castillo, J. J., Pozas, J., Román-Gil, M. S., Orejana-Martín, I., Torres-Jiménez, J., Carrato, A., Alonso-Gordoa, T. y Molina-Cerrillo, J. 2020.
Tyrosine kinase receptors in oncology. International Journal of Molecular Sciences, 21(22): 1–48.
Foerster, F. y Galle, P. R. 2021. The current landscape of clinical trials for systemic treatment of hcc. Cancers. doi:10.3390/cancers13081962.
Ghouri, Y. A., Mian, I. y Rowe, J. H. 2017. Review of hepatocellular carcinoma: Epidemiology, etiology, and carcinogenesis. Journal of Carcinogenesis, 16 (1):1–8.
Harding, J. J. 2018. Immune checkpoint blockade in advanced hepatocellular carcinoma: An update and critical review of ongoing clinical trials. Future Oncology, 14(22):2293–2302.
Hartmann, J., Haap, M., Kopp, H.-G. y Lipp, H.-P. 2009. Tyrosine kinase inhibitors – A review on pharmacology, metabolism and side effects. Current Drug Metabolism, 10(5):470–481.
Hatanaka, T., Naganuma, A. y Kakizaki, S. 2021. Lenvatinib for hepatocellular carcinoma: A literature review. Pharmaceuticals, 14(1):1–20.
Huynh, H., Wei Jie Ong, R., Yi Qing Li, P., Shean Lee, S., Yang, S. et al. 2012. Targeting receptor tyrosine kinase pathways in hepatocellular carcinoma. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 11(6):560–575.
Kanda, T., Goto, T., Hirotsu, Y., Moriyama, M. y Omata, M. 2019. Molecular mechanisms driving progression of liver cirrhosis towards hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and C infections: A review. International Journal of Molecular Sciences. doi:10.3390/ijms20061358.
Kudo, M. 2019. Immuno-oncology therapy for hepatocellular carcinoma: current status and ongoing trials. Liver Cancer, 8(4):221–238.
Lemmon, M. A. y Schlessinger, J. 2010. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell, 141(7):1117–1134.
Li, J., Halfter, K., Zhang, M., Saad, C., Xu, K., et al. 2019. Computational analysis of receptor tyrosine kinase inhibitors and cancer metabolism: Implications for treatment and discovery of potential therapeutic signatures. BMC Cancer. doi:10.1186/s12885-019-5804-0.
Llovet, J. M., Zucman-Rossi, J., Pikarsky, E., Sangro, B., Schwartz, M., Sherman, M. y Gores, G. 2016. Hepatocellular carcinoma. Nature Reviews Disease Primers, 2(1):1–23.
Mohr, R., Jost-Brinkmann, F., Özdirik, B., Lambrecht, J., Hammerich, L., et al. 2021. Lessons from immune checkpoint inhibitor trials in hepatocellular carcinoma. Frontiers in Immunology, doi:10.3389/fimmu.2021.652172.
Perera, S., Kelly, D. y O’Kane, G. M. 2020. Non-immunotherapy options for the first-line management of hepatocellular carcinoma: Exploring the evolving role of sorafenib and lenvatinib in advanced disease. Current Oncology, 27(53):5165–5172.
Poliaková, M., Aebersold, D. M., Zimmer, Y. y Medová, M. 2018. The relevance of tyrosine kinase inhibitors for global metabolic pathways in cancer. Molecular Cancer, doi:10.1186/s12943-018-0798-9.
Pottier, C., Fresnais, M., Gilon, M., Jérusalem, G., Longuespée, R. y Sounni, N. E. 2020. Tyrosine kinase inhibitors in cancer: breakthrough and challenges of targeted therapy. Cancers, 12(3):731.
Raoul, J. L., Frenel, J.-S., Raimbourg, J. y Gilabert, M. 2019. Current options and future possibilities for the systemic treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatic Oncology, 6(1):HEP11.
Roderburg, C., Özdirik, B., Wree, A., Demir, M. y Tacke, F. 2020. Systemic treatment of hepatocellular carcinoma: from sorafenib to combination therapies. Hepatic Oncology, 7(2):HEP20.
Smidova, V., Michalek, P., Goliasova, Z., Eckschlager, T., Hodek, P., Adam, V. y Heger, Z. 2021. Nanomedicine of tyrosine kinase inhibitors. Theranostics, 11(4):1546–1567.
Sun, W. y Cabrera, R. 2018. Systemic treatment of patients with advanced, unresectable hepatocellular carcinoma: emergence of therapies. Journal of Gastrointestinal Cancer, 49(2):107–115.
Villanueva, A. 2019. Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine, 380(15):1450–1462.
Wu, S. y Fu, L. 2018. Tyrosine kinase inhibitors enhanced the efficacy of conventional chemotherapeutic agent in multidrug resistant cancer cells. Molecular Cancer. doi:10.1186/s12943-018-0775-3.
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Los autores que publican en esta revista están de acuerdo con los siguientes términos:
- Los autores ceden de forma no exclusiva los derechos de explotación (reproducción, distribución, comunicación pública, transformación) a la Universidad de León, por lo que pueden establecer, por separado, acuerdos adicionales para la distribución no exclusiva de la versión de la obra publicada en la revista (por ejemplo, alojarlo en un repositorio institucional o publicarlo en un libro), con un reconocimiento de su publicación inicial en esta revista.
- Este trabajo se encuentra bajo la Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License. Puede consultarse desde aquí la versión informativa y el texto legal de la licencia.
- Se permite y se anima a los autores a difundir electrónicamente las versiones pre-print (versión antes de ser evaluada) y/o post-print (versión evaluada y aceptada para su publicación) de sus obras antes de su publicación, ya que favorece su circulación y difusión más temprana y con ello un posible aumento en su citación y alcance entre la comunidad académica.
